Ученые Уральского федерального университета (УрФУ) вместе с российскими коллегами синтезировали новое вещество с противоопухолевым эффектом, которое может стать основой для создания препарата против глиобластомы — агрессивной злокачественной опухоли центральной нервной системы. По их данным, этот новый препарат будет значительно менее токсичным для пациентов по сравнению с существующими аналогами. Механизм действия нового вещества был опубликован в журнале BioMetals.
Глиобластома является наиболее агрессивной и распространенной первичной опухолью головного мозга, которая чаще всего возникает в лобной, височной, теменной и затылочной долях, реже в мозжечке, и преимущественно встречается у людей старше 64 лет, чаще у мужчин. В настоящее время для лечения глиобластомы используются препараты на основе платины, такие как цисплатин, карбоплатин и оксалиплатин. Однако эти средства обладают высокой токсичностью и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Со временем опухолевые клетки также адаптируются к этим препаратам, что снижает их эффективность. Поэтому в мире активно ищутся новые вещества с альтернативными механизмами действия.
Ученые УрФУ совместно с коллегами из Уральского государственного медицинского университета разработали новое противоопухолевое вещество, имеющее структурное сходство с цисплатином. В отличие от цисплатина, который связывается с молекулами ДНК и блокирует деление как опухолевых, так и здоровых клеток, новое вещество (комплекс арилбипиридина платина (II)), синтезированное в УрФУ, вероятно, убивает клетки другим способом.
Комплекс арилбипиридина платина (II) вызывает окислительный стресс и перекисное окисление липидов, демонстрируя значительную цитотоксичность по отношению к клеткам глиобластомы. В исследовании клетки глиобластомы показывают значительное увеличение перекисного окисления липидов и стимуляцию образования активных форм кислорода. Дальнейшие доказательства окислительного механизма действия предоставляются методом количественной ПЦР в реальном времени, который показывает высокий уровень экспрессии генов, связанных с тепловыми шоковыми белками HSP27 и HSP70, которые могут использоваться в качестве маркеров ферроптоза опухолевых клеток.
В будущем ученые планируют провести доклинические испытания нового вещества на живых организмах. Если предсказанный механизм противоопухолевого действия будет подтвержден, это лекарство может оказаться весьма перспективным.