Учёные ФГБНУ «Российский научный центр психического здоровья» разработали и апробировали принципиально новый подход к изучению терапевтической динамики у пациентов с расстройствами шизофренического спектра. В отличие от традиционной оценки общего снижения баллов по психометрическим шкалам, новый методологический подход позволяет определить, какие именно группы психопатологических симптомов нивелируются в ходе лечения и какие клинические, фармакотерапевтические и биологические факторы могут быть связаны с этой динамикой.
Для оценки психического состояния пациентов использовалась шкала позитивных и негативных синдромов PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), как один из наиболее применяемых в психиатрии инструментов оценки выраженности психопатологической симптоматики. Обычно показатели PANSS интерпретируются как суммарные баллы по позитивной, негативной и общепсихопатологической подшкалам, однако такой подход не учитывает структуру и взаимосвязь изменений отдельных симптомов на фоне лечения.
Авторами впервые в мире факторный анализ был применён к динамике отдельных пунктов шкалы PANSS — то есть, не к выраженности симптомов в один момент времени, а к тому, как изменяется каждый отдельный симптом после коррекции терапии. Это позволило выявить и изучить основные направления терапевтического ответа: уменьшение негативных, позитивных и аффективных симптомов (Рисунок 1).
Для оценки психического состояния пациентов использовалась шкала позитивных и негативных синдромов PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), как один из наиболее применяемых в психиатрии инструментов оценки выраженности психопатологической симптоматики. Обычно показатели PANSS интерпретируются как суммарные баллы по позитивной, негативной и общепсихопатологической подшкалам, однако такой подход не учитывает структуру и взаимосвязь изменений отдельных симптомов на фоне лечения.
Авторами впервые в мире факторный анализ был применён к динамике отдельных пунктов шкалы PANSS — то есть, не к выраженности симптомов в один момент времени, а к тому, как изменяется каждый отдельный симптом после коррекции терапии. Это позволило выявить и изучить основные направления терапевтического ответа: уменьшение негативных, позитивных и аффективных симптомов (Рисунок 1).
Рисунок 1. Корреляционная матрица динамики отдельных пунктов шкалы PANSS. Показано, какие симптомы менялись согласованно у пациентов в ходе лечения. Каждая строка и каждый столбец соответствуют отдельному пункту шкалы PANSS: негативным симптомам (N), позитивным симптомам (P) или проявлениям общей психопатологии (G); буква d обозначает изменение показателя после коррекции лечения. Цвет каждой ячейки показывает связь между изменениями двух симптомов: красные оттенки означают, что симптомы обычно менялись в одном направлении: при уменьшении одного симптома уменьшался и другой; синие оттенки означают противоположную динамику: уменьшение одного симптома сопровождалось тенденцией к усилению другого; светлые, почти белые ячейки указывают на слабую или отсутствующую связь; ярко-красная диагональ — это сравнение каждого показателя с самим собой, поэтому связь здесь максимальная.
Индивидуальные факторные оценки, отражающие выраженность улучшения по каждому направлению симптоматики были использованы в качестве показателей терапевтического ответа в психиатрии. Благодаря этому стало возможно оценить, какие характеристики пациента, особенности лечения и биомаркеры связаны с различными направлениями клинического улучшения.
Методология была апробирована на ретроспективных данных 182 пациентов с расстройствами шизофренического спектра, наличием полной психометрической оценки и измеренных биомаркеров нейровоспаления при поступлении и выписке.
Результаты
Факторный анализ позволил объединить изменения отдельных тестов PANSS в три направления терапевтической динамики (дименсии), в которой первая динамика отражала (дименсия 1) уменьшение в основном негативных симптомов: эмоциональной отгороженности (N2), пассивно-апатической социальной отгороженности (N4), трудностей в общении (N3), уплощения аффекта (N1), нарушений волевой регуляции (G13), а также готовности к сотрудничеству (G8). В это же направление вошло улучшение контроля импульсивного поведения (G14). Вторая динамика (дименсия 2) отражала уменьшение позитивных симптомов — прежде всего бредовой симптоматики (P1), подозрительности/идей преследования (P6) и галлюцинаторных проявлений (P3), а третья динамика (дименсия 3) отражала уменьшение аффективных симптомов: депрессии (G6), чувства вины (G3) и враждебности (P7). Результаты показывают, что терапевтическое улучшение не является единым процессом. Пациент может демонстрировать выраженное уменьшение бредовой и галлюцинаторной симптоматики, но при этом сохранять эмоциональную отгороженность и волевые нарушения; напротив, улучшение в аффективной сфере может происходить относительно независимо от изменения психотических симптомов.
Важной методологической особенностью работы стало использование индивидуальных факторных оценок как количественных показателей терапевтического ответа. Эти показатели были включены в регрессионные модели в качестве зависимых переменных, что позволило оценить связи между характером симптоматического улучшения и исходной клинической картиной, полом пациента, составом терапии, длительностью заболевания и показателями нейровоспаления.
Какие связи были выявлены
Исследование было ретроспективным и наблюдательным, а пациенты получали различные комбинации психотропных препаратов. Поэтому выявленные первичные закономерности требуют дальнейшего изучения с использованием больших данных и стратификацией по отдельным препаратам.
Особую научную и практическую значимость имеет возможность использования больших массивов данных биоресурсной коллекции «НейроРесурс» ФГБНУ «Российский научный центр психического здоровья» (https://ckp-rf.ru/catalog/usu/4145280/, номер коллекции УНУ 4145280). Объединение клинических, психометрических, фармакотерапевтических и биологических показателей позволит перейти от описания общих закономерностей к построению моделей персонализированного прогноза терапевтического ответа и создаёт методологическую основу для более корректного статистического анализа терапевтического ответа и для построения моделей его индивидуального прогноза.
Исследование выполнено с использованием клинических данных и образцов биоматериала из биоресурсной коллекции «НейроРесурс» ФГБНУ РНЦПЗ и при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы (соглашение № 075-15-2025-474 от 29 мая 2025 года).
Индивидуальные факторные оценки, отражающие выраженность улучшения по каждому направлению симптоматики были использованы в качестве показателей терапевтического ответа в психиатрии. Благодаря этому стало возможно оценить, какие характеристики пациента, особенности лечения и биомаркеры связаны с различными направлениями клинического улучшения.
Методология была апробирована на ретроспективных данных 182 пациентов с расстройствами шизофренического спектра, наличием полной психометрической оценки и измеренных биомаркеров нейровоспаления при поступлении и выписке.
Результаты
Факторный анализ позволил объединить изменения отдельных тестов PANSS в три направления терапевтической динамики (дименсии), в которой первая динамика отражала (дименсия 1) уменьшение в основном негативных симптомов: эмоциональной отгороженности (N2), пассивно-апатической социальной отгороженности (N4), трудностей в общении (N3), уплощения аффекта (N1), нарушений волевой регуляции (G13), а также готовности к сотрудничеству (G8). В это же направление вошло улучшение контроля импульсивного поведения (G14). Вторая динамика (дименсия 2) отражала уменьшение позитивных симптомов — прежде всего бредовой симптоматики (P1), подозрительности/идей преследования (P6) и галлюцинаторных проявлений (P3), а третья динамика (дименсия 3) отражала уменьшение аффективных симптомов: депрессии (G6), чувства вины (G3) и враждебности (P7). Результаты показывают, что терапевтическое улучшение не является единым процессом. Пациент может демонстрировать выраженное уменьшение бредовой и галлюцинаторной симптоматики, но при этом сохранять эмоциональную отгороженность и волевые нарушения; напротив, улучшение в аффективной сфере может происходить относительно независимо от изменения психотических симптомов.
Важной методологической особенностью работы стало использование индивидуальных факторных оценок как количественных показателей терапевтического ответа. Эти показатели были включены в регрессионные модели в качестве зависимых переменных, что позволило оценить связи между характером симптоматического улучшения и исходной клинической картиной, полом пациента, составом терапии, длительностью заболевания и показателями нейровоспаления.
Какие связи были выявлены
Исследование было ретроспективным и наблюдательным, а пациенты получали различные комбинации психотропных препаратов. Поэтому выявленные первичные закономерности требуют дальнейшего изучения с использованием больших данных и стратификацией по отдельным препаратам.
- Более выраженное улучшение по первой дименсии было связано с большей их исходной тяжестью и с женским полом. При этом более высокая исходная выраженность позитивных и аффективных симптомов (дименсии 2 и 3) была связана с менее благоприятной динамикой по дименсии 1.
- Более благоприятная динамика по второй дименсии была ассоциирована с применением антихолинергических препаратов. Менее благоприятная картина достоверно была ассоциирована с назначением антидепрессантов, противосудорожных препаратов и с более высокой исходной активностью лейкоцитарной эластазы (одного из исследованных маркеров нейровоспаления).
- Более выраженное уменьшение по дименсии 3 наблюдалось у женщин, тогда как назначение антидепрессантов ассоциировалось с менее благоприятной динамикой по этому направлению.
Особую научную и практическую значимость имеет возможность использования больших массивов данных биоресурсной коллекции «НейроРесурс» ФГБНУ «Российский научный центр психического здоровья» (https://ckp-rf.ru/catalog/usu/4145280/, номер коллекции УНУ 4145280). Объединение клинических, психометрических, фармакотерапевтических и биологических показателей позволит перейти от описания общих закономерностей к построению моделей персонализированного прогноза терапевтического ответа и создаёт методологическую основу для более корректного статистического анализа терапевтического ответа и для построения моделей его индивидуального прогноза.
Исследование выполнено с использованием клинических данных и образцов биоматериала из биоресурсной коллекции «НейроРесурс» ФГБНУ РНЦПЗ и при поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации в рамках Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы (соглашение № 075-15-2025-474 от 29 мая 2025 года).
Источник: DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2026.1864601
