Комплекс HLA представляет собой полиморфную область генома с сегментами консервативных наследуемых гаплотипов (Ancestral Haplotypes, AHs), которые способны контролировать сбалансированные фенотипы, связанные с иммунными реакциями. Ранее было показано, что носительство маркерных аллелей гаплотипа AH8.1 (HLA-A*01+HLA-B*08+TNF-308A+HLA-DRB1*03+) ассоциировано с высокой общей выживаемостью (вОВ) пациентов с раком молочной железы (РМЖ).
Цель исследования определение аллельного профиля генов комплекса HLA класса I (HLA-A и HLA-B) и класса II (HLA-DRB1) в группе пациентов с РМЖ с низкой общей выживаемостью (нОВ) и поиск мультилокусных прогностических маркеров.
На основании ранее полученных данных из коллекции геномной ДНК первичных пациентов с РМЖ I–III стадии было отобрано 82 образца ДНК:
- 41 образец от носителей гетерозиготы альтернативного аллеля TNF-308AG, из них 20 имели хотя бы один маркерный аллель AH8.1 (группа вОВ) и 21 не имели маркерных аллелей гаплотипа AH8.1 (группа нОВ),
- 41 образец ДНК референсной группы носителей гомозиготы распространенного аллеля TNF-308GG. HLA-типирование по HLA-A, HLA-B и HLA-DRB1 проводили с низким разрешением на уровне определения аллельной группы.
В группе нОВ достоверно чаще встречался аллель HLA-A*02 (45,2 по сравнению с 12,5 % в группе вОВ, pF = 0,0015) и HLA-B*44 (42,9 по сравнению с 12,5 % в группе вОВ, pF = 0,0029, и 6,1 % в референсной группе pF = 0,0000016). При этом генотип, содержащий соответствующие аллели HLA-A*02+B*44+, встречался у 47,6 % пациентов с РМЖ в группе нОВ по сравнению с 5 % в группе вОВ (pF = 0,0036) и 2,4 % в референсной группе (pF = 0,000029). Среди носителей генотипа TNF-308AG носители HLA-A*02+B*44+ имели существенно более низкую 7-летнюю ОВ (16,7 ± 15,2 %), по сравнению с носителями A*01+B*08+ (81,8 ± 11,6 %) и остальными носителями TNF-308AG (80,0 ± 12,6 %) (pLT = 0,0009). Для референсной группы TNF-308GG 7-летняя ОВ составила 62,5 ± 7,7 %.
Рис1. Кривые общей выживаемости больных РМЖ в группах сравнения (по Kaplan–Meier).
Рис2. Кривые общей выживаемости больных РМЖ носителей TNF-308AG, положительных и отрицательных по аллелям наиболее частых двух- и трёхлокусных гаплотипов, и референсной группы носителей TNF-308GG (по Kaplan–Meier).
Рис 3.Кривые общей выживаемости больных РМЖ в выделенных генетических группах
(по Kaplan–Meier).
Таким образом, генотип, положительный по аллелям HLA-A*02+HLA-B*44+TNF-308A+, является маркером неблагоприятного прогноза при РМЖ.
На настоящий момент в практическом приложении изучение клинических характеристик и особенностей течения заболевания РМЖ у носителей генотипа HLA-A*02+HLA-B*44+TNF-308A+ в дальнейшем поможет скорректировать тактику лечения, возможно, с учетом особенностей реакций иммунной системы и уровняпродукции цитокина ФНО у этих пациентов.
Источник: Маливанова Т.Ф., Астрелина Т.А., Кобзева И.В., Осташкин А.С., Головкова А.И., Сучкова Ю.Б., Никитина В.А., Усупжанова Д.Ю., Брунчуков В.А., Михадаркина О.Г., Булычева Ю.И., Любаева Е.С., Сухова М.Ю. Маркер неблагоприятного прогноза при раке молочной железы HLA-A*02+HLA- B*44+TNF308A+. Иммунология. 2025; 46 (5): 574–585. DOI: http://doi.org/10.33029/0206-4952-2025-46-5-574-585
