Американские исследователи сообщили о положительных результатах третьей фазы клинических испытаний ганаксолона для лечения эпилептического статуса, представив доклад на 22-м ежегодном собрании Международного общества реаниматологов (NCS) и выпустив пресс-релиз Университета Цинциннати.
Эпилептический статус — это наиболее тяжелая форма эпилепсии, при которой судороги продолжаются без остановки. Даже с медицинской помощью это состояние приводит к смерти 20–30% пациентов. У выживших часто наблюдаются когнитивные нарушения и ухудшение способности к самостоятельной жизни, а также значительно повышен риск повторных судорог. Ганаксолон — синтетический нейростероид, который действует как положительный аллостерический модулятор ГАМК-рецепторов. Он уже одобрен в США для лечения судорог при синдроме дефицита CDKL5 и имеет статус орфанного препарата.
Брэндон Форман из Университета Цинциннати и его коллеги провели мультицентровые двойные слепые рандомизированные испытания третьей фазы RAISE, в которых участвовали 124 пациента старше 12 лет с прогрессирующими рефрактерными судорогами, несмотря на применение как минимум двух противосудорожных препаратов, включая бензодиазепины. В рамках испытаний участникам вводили внутривенно болюсную дозу ганаксолона с последующей поддерживающей инфузией на протяжении трех суток и плавной отменой в течение 12 часов, или плацебо.
Судороги прекратились у 80% пациентов, получавших активный препарат, в течение 30 минут (первичная конечная точка), медианное время до прекращения составило четыре минуты. Для группы плацебо контроль судорог был достигнут лишь у 13% участников, медианное время продолжения судорог составило пять часов. Вторичная конечная точка — избежание необходимости в наркозе в течение 36 часов — не была достигнута: вмешательство не потребовалось 63% пациентов основной группы и 51% группы плацебо, разница оказалась статистически незначимой.
В первые 24 часа после назначения плацебо 81% участников нуждались в дополнительных препаратах (противосудорожных или общей анестезии), в то время как среди тех, кто получал активное вещество, этот показатель составил 55%. По данным электроэнцефалографии, уровень судорог снизился на 93% в основной группе и на 36% в контрольной. Частота серьезных побочных эффектов не имела значительных различий между группами, что во многом связано с критическим состоянием пациентов и побочными эффектами анестезии; наиболее часто при введении активного препарата наблюдалась артериальная гипотензия.
Исследователи пришли к выводу, что ганаксолон является значимо эффективным и безопасным средством при рефрактерном эпилептическом статусе. Поскольку в настоящее время нет одобренных препаратов для этого состояния и учитывая частые побочные эффекты анестезии с интубацией, ганаксолон может занять эту нишу, однако окончательное решение остается за FDA.
Эпилептический статус — это наиболее тяжелая форма эпилепсии, при которой судороги продолжаются без остановки. Даже с медицинской помощью это состояние приводит к смерти 20–30% пациентов. У выживших часто наблюдаются когнитивные нарушения и ухудшение способности к самостоятельной жизни, а также значительно повышен риск повторных судорог. Ганаксолон — синтетический нейростероид, который действует как положительный аллостерический модулятор ГАМК-рецепторов. Он уже одобрен в США для лечения судорог при синдроме дефицита CDKL5 и имеет статус орфанного препарата.
Брэндон Форман из Университета Цинциннати и его коллеги провели мультицентровые двойные слепые рандомизированные испытания третьей фазы RAISE, в которых участвовали 124 пациента старше 12 лет с прогрессирующими рефрактерными судорогами, несмотря на применение как минимум двух противосудорожных препаратов, включая бензодиазепины. В рамках испытаний участникам вводили внутривенно болюсную дозу ганаксолона с последующей поддерживающей инфузией на протяжении трех суток и плавной отменой в течение 12 часов, или плацебо.
Судороги прекратились у 80% пациентов, получавших активный препарат, в течение 30 минут (первичная конечная точка), медианное время до прекращения составило четыре минуты. Для группы плацебо контроль судорог был достигнут лишь у 13% участников, медианное время продолжения судорог составило пять часов. Вторичная конечная точка — избежание необходимости в наркозе в течение 36 часов — не была достигнута: вмешательство не потребовалось 63% пациентов основной группы и 51% группы плацебо, разница оказалась статистически незначимой.
В первые 24 часа после назначения плацебо 81% участников нуждались в дополнительных препаратах (противосудорожных или общей анестезии), в то время как среди тех, кто получал активное вещество, этот показатель составил 55%. По данным электроэнцефалографии, уровень судорог снизился на 93% в основной группе и на 36% в контрольной. Частота серьезных побочных эффектов не имела значительных различий между группами, что во многом связано с критическим состоянием пациентов и побочными эффектами анестезии; наиболее часто при введении активного препарата наблюдалась артериальная гипотензия.
Исследователи пришли к выводу, что ганаксолон является значимо эффективным и безопасным средством при рефрактерном эпилептическом статусе. Поскольку в настоящее время нет одобренных препаратов для этого состояния и учитывая частые побочные эффекты анестезии с интубацией, ганаксолон может занять эту нишу, однако окончательное решение остается за FDA.
