Моноклональное антитело продемонстрировало свою эффективность при болезни Крона на третьей фазе клинических испытаний. Мирикизумаб блокирует альфа-субъединицу интерлейкина-23. Исследователи из десяти стран сообщили о достижениях в клинических испытаниях мирикизумаба у пациентов с умеренной и тяжелой формами болезни Крона. Результаты исследования были опубликованы в журнале The Lancet.
Болезнь Крона является серьезным хроническим воспалительным заболеванием, преимущественно затрагивающим желудочно-кишечный тракт. Это состояние обусловлено сложными взаимодействиями между кишечной микробиотой и иммунной реакцией пациента. Существующие терапии не всегда обеспечивают необходимую эффективность, что приводит к снижению качества жизни и трудоспособности пациентов, а в некоторых случаях может потребоваться резекция кишечника.
Мирикизумаб — это моноклональные антитела, нацеленные на альфа-субъединицу интерлейкина-23, продуцируемого макрофагами и дендритными клетками. Препарат также применяется для лечения другого хронического воспалительного заболевания — неспецифического язвенного колита.
Марк Ферранте из Лёвенского католического университета и его коллеги из девяти стран провели двойные слепые рандомизированные контролируемые испытания третьей фазы, известные как VIVID-1, в 324 клинических центрах в 33 странах. В исследовании участвовали 1065 взрослых с умеренной и тяжелой формами болезни Крона, устойчивыми к текущему лечению. Участников случайным образом распределили в группы с соотношением 6:3:2, где им вводили либо мирикизумаб в дозе 900 миллиграммов внутривенно на нулевой, четвертой и восьмой неделях, а затем 300 миллиграммов подкожно каждые четыре недели до 52 недели; либо устекинумаб (одобренное антитело против интерлейкинов-12 и -23) в дозе шесть миллиграммов на килограмм массы тела на нулевой неделе и 90 миллиграммов подкожно каждые восемь недель до 52 недели; либо плацебо.
Основные конечные точки исследования включали оценку вероятности превосходства мирикизумаба над плацебо по комбинации клинического улучшения с точки зрения пациента на 12-й неделе и либо эндоскопического ответа на 52-й неделе, либо клинической ремиссии по шкале CDAI на тот же срок. Расчеты рисков проводились с учетом сопутствующих факторов, а сравнение осуществлялось с помощью теста Кокрана-Мантела-Хенсела.
Обе первичные конечные точки были достигнуты. На 52-й неделе эндоскопическая ремиссия наблюдалась у 38% пациентов, получавших мирикизумаб, по сравнению с 9% в группе плацебо (99,5% доверительный интервал различия 20,6–36,8 процентных пункта; p < 0,0001). Клинической ремиссии по CDAI достигли 45,4% против 19,6% в группе плацебо (99,5% доверительный интервал различия 15,9–35,6 процентных пункта; p < 0,0001). Эффективность мирикизумаба была сопоставима с эффектом устекинумаба.
Наиболее распространенным побочным эффектом терапии оказался COVID-19 (испытания проводились с июля 2019 по август 2023 года). Серьезные побочные эффекты развились у 10,3% пациентов в группе мирикизумаба, 10,7% в группе устекинумаба и 17,1% в группе плацебо. Безопасность применения мирикизумаба соответствовала известному профилю его побочных эффектов.
В результате испытаний препарат признали безопасным и эффективным как для начальной, так и для поддерживающей терапии пациентов с умеренной и тяжелой формами болезни Крона, которые не переносят стандартные методы лечения или на них недостаточно реагируют.