Исследование, в котором добровольцев намеренно заражали коронавирусом, показало, что у людей с повышенной активностью малоизученного гена HLA-DQA2, подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, инфекция не развивалась.
Международное исследование врожденной устойчивости к COVID-19, опубликованное сейчас в Nature, проводилось на пике пандемии в 2021 году. Ученые вводили коронавирус в носовые ходы 36 молодых здоровых невакционированных и никогда не болевших COVID-19 добровольцев.
Первоначальная цель состояла в том, чтобы установить, сколько вируса требуется для начала развития инфекции. Затем 16 участников прошли расширенное тестирование. Исследователи отслеживалидинамику показателей ряда компонентов крови и слизистой оболочки носа, имеющих отношение к иммунной системе, до и после воздействия вируса, чтобы получить представление о том, когда и где они начинают действовать.
Но была проблема: только шесть из 16 участников заболели. "В начале мы были очень расстроены, мы тратим все эти экспериментаторские усилия на людей, которых мы на самом деле не заразили", - говорит Рик Линдебум (Rik Lindeboom), биолог из Нидерландского института рака в Амстердаме (Netherlands Cancer Institute). Но позже он и его коллеги поняли, что наткнулись на "уникальную возможность" понять, как некоторым людям, получившим инфекционную дозу вируса, удалось защититься от развития заболевания.
Не заболевшие в ходе провокационного испытания участники представляли две группы. У семерых не было ни одного положительного теста на вирус, но у троих возникала временная инфекция носа, которую их организм быстро «отключал», и поэтому за время исследования они ни разу не заболели.
В первой группе исследователи обнаружили некоторые изменения в иммунных клетках, называемых моноцитами и Т-лимфоцитами, ассоциированными со слизистыми (Mucosal Associated Invariant T, MAIT cells). А у временно инфицированных людей в течение дня после заражения в носу вырабатывалась сильная иммунная реакция, известная как интерфероновый ответ. Почему среди тех, кто не заболел, некоторые заразились на короткое время, а другие нет, авторы объяснить не могут. Но до вирусного воздействия в обеих группах наблюдалась повышенная по сравнению с заболевшими активность гена HLA-DQA2 в специализированных иммунных клетках, которые помогают предупредить иммунную систему о патогенах. Точная функция этого гена неизвестна, хотя предыдущие исследования связывали его с более легким течением COVID-19.
- Данный ген относится к системе тканевой совместимости человека, или системе человеческих лейкоцитарных антигенов (Human Leukocyte Antigens, HLA), которая является важнейшей частью иммунной системы.
Международное исследование врожденной устойчивости к COVID-19, опубликованное сейчас в Nature, проводилось на пике пандемии в 2021 году. Ученые вводили коронавирус в носовые ходы 36 молодых здоровых невакционированных и никогда не болевших COVID-19 добровольцев.
Первоначальная цель состояла в том, чтобы установить, сколько вируса требуется для начала развития инфекции. Затем 16 участников прошли расширенное тестирование. Исследователи отслеживалидинамику показателей ряда компонентов крови и слизистой оболочки носа, имеющих отношение к иммунной системе, до и после воздействия вируса, чтобы получить представление о том, когда и где они начинают действовать.
Но была проблема: только шесть из 16 участников заболели. "В начале мы были очень расстроены, мы тратим все эти экспериментаторские усилия на людей, которых мы на самом деле не заразили", - говорит Рик Линдебум (Rik Lindeboom), биолог из Нидерландского института рака в Амстердаме (Netherlands Cancer Institute). Но позже он и его коллеги поняли, что наткнулись на "уникальную возможность" понять, как некоторым людям, получившим инфекционную дозу вируса, удалось защититься от развития заболевания.
Не заболевшие в ходе провокационного испытания участники представляли две группы. У семерых не было ни одного положительного теста на вирус, но у троих возникала временная инфекция носа, которую их организм быстро «отключал», и поэтому за время исследования они ни разу не заболели.
В первой группе исследователи обнаружили некоторые изменения в иммунных клетках, называемых моноцитами и Т-лимфоцитами, ассоциированными со слизистыми (Mucosal Associated Invariant T, MAIT cells). А у временно инфицированных людей в течение дня после заражения в носу вырабатывалась сильная иммунная реакция, известная как интерфероновый ответ. Почему среди тех, кто не заболел, некоторые заразились на короткое время, а другие нет, авторы объяснить не могут. Но до вирусного воздействия в обеих группах наблюдалась повышенная по сравнению с заболевшими активность гена HLA-DQA2 в специализированных иммунных клетках, которые помогают предупредить иммунную систему о патогенах. Точная функция этого гена неизвестна, хотя предыдущие исследования связывали его с более легким течением COVID-19.
Источник: https://www.nature.com/articles/s41586-024-07575-x
