Новое исследование описывает открытие редких вариантов генов, которые увеличивают распространённость диабета 2 типа среди нескольких поколений азиатских индийцев. Эта находка становится важным шагом к созданию более целенаправленного лечения для всех людей с диабетом 2 типа, заболеванием, которое характеризуется сложной генетической природой.
Исследование, опубликованное в журнале Communications Medicine(издание Nature), рассказывает о найденных редких вариантах генов, повышающих частоту встречаемости диабета 2 типа среди представителей нескольких поколений азиатских индийцев. Это открытие приближает нас к более индивидуализированному подходу к лечению всех пациентов с диабетом 2 типа.
Ученые из Медицинской школы Икана на горе Синай и их коллеги провели детальное изучение нескольких поколений азиатских индийцев, поскольку понимание генетики внутри семьи позволяет получить более точную информацию. Азиатские индийцы сталкиваются с шестикратно повышенным риском развития диабета 2 типа по сравнению с европейцами. Кроме того, их склонность к проживанию в замкнутых сообществах и заключению браков внутри своей кастовой системы помогла исследователям выявить эти редкие генетические варианты.
Участники исследования обладали уникальными изменениями в генах, которые отсутствуют в других неродственных группах населения мира. Эти уникальные генетические особенности важны для понимания разнообразия причин диабета и предлагают идеи для создания новых лекарственных препаратов, нацеленных на конкретные белки или метаболические пути. Лечение диабета должно быть индивидуальным, учитывая, что не все пациенты реагируют на стандартные медикаменты, такие как метформин, снижающий уровень сахара в крови. Более того, необходимы меры для предотвращения или задержки развития диабета у детей из семей, несущих множество таких генетических изменений.
Диабет 2 типа развивается благодаря комбинации генетических факторов и образа жизни. Примерно половина случаев обусловлена генетикой, а другая половина связана с неправильным питанием и недостаточной физической активностью. Существуют три основных механизма влияния генов на диабет: моногенный, когда одна мутация вызывает болезнь; олигогенный, когда несколько генов оказывают сильное влияние независимо от образа жизни; и полигенный, когда небольшие доли множества генов (более 400) взаимодействуют с внешними факторами. Исследованные ранее гены были обнаружены в основном у людей европейского происхождения. Найденные редчайшие варианты генов соответствуют олигогенному типу диабета.
Команда исследователей также сделала неожиданное открытие: варианты генов оказались некодирующими. Кодирующие гены определяют структуру белков, а некодирующие гены выполняют регуляторные функции, управляя временем и местом синтеза белков. Хотя изначально предполагалось, что в семьях с диабетом будут найдены кодирующие гены, результат показал, что некодирующие варианты тоже играют важную роль.
Интересно, что три из генов с большим числом редких вариантов относятся к категории MODY (сахарный диабет взрослого типа у молодёжи). Один ген MODY может вызывать диабет даже при здоровом образе жизни, что подчеркивает сложность взаимосвязей между генетикой и диабетом. Исследователи призывают к углублённому изучению роли генов MODY в контексте диабета 2 типа, поскольку эта связь пока слабо изучена.
В ходе исследования было обнаружено, что семьи с поздним началом диабета 2 типа и большим числом редких некодирующих изменений имели меньшее количество обычных генетических факторов риска, выражающихся в виде полигенного риска. Обычно высокий полигенный риск сопровождается увеличением количества редких генетических изменений. Сложность генетики диабета заключается в его многогранности, схожей с раком груди, где различные типы требуют разных подходов к лечению. Понимание этой сложности позволит перейти к персонифицированной медицине, предлагая лечение, адаптированное под конкретный тип диабета у каждого пациента.