Учёные из Шанхайского онкологического центра при Фуданьском университете открыли специфические белки в крови, способные предсказывать реакцию организма пациента с тройным негативным раком груди (TНRMЖ) на иммунотерапевтическое лечение. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Cancer Biology & Medicine, такие белки, как ARG1, NOS3 и CD28, оказывают значительное влияние на успех терапии.
Исследовательская группа изучила кровь 195 женщин с TНRMЖ, проходящих терапию анти-PD-1, применив технологию анализа методом удлинения цепи (PEA), позволяющую анализировать профиль 92 различных белков иммунной системы. Среди множества кандидатов были выявлены шесть ключевых молекул: ARG1, NOS3, IL-18, CD28, CXCL12 и PTN, которые помогают выявить пациентов, реагирующих на данное лечение.
Разработанная исследователями технология Plasma Immuno Prediction Score (PIPscore) основана исключительно на анализе обычного образца крови и способна значительно повысить точность прогнозирования эффективности терапии. Современные методы прогнозирования реакции на ингибиторы контрольных точек иммунитета (ICI) основываются преимущественно на дорогостоящих и болезненных процедурах вроде биопсии, однако они часто недостаточно информативны из-за сложности взаимодействий между системой иммунитета и опухолью.
Использование PIPscore устраняет необходимость инвазивного вмешательства, предоставляя возможность последовательно контролировать состояние пациента путём простого забора крови. Данная методика тестировалась на ретроспективных образцах и данных клинического наблюдения, дополненных секвенированием одиночных клеток РНК, показав выдающиеся результаты точности.
Из шести выбранных биомаркеров особое внимание уделено уровням белка ARG1 и CD28, увеличение которых коррелирует с полным патологическим ответом (pCR), тогда как снижение уровня NOS3 имеет аналогичный эффект. Белок CD28 традиционно ассоциируется с активацией Т-клеточного звена иммунитета, в то время как ARG1 вовлечён в метаболизм аргинина, играющего важную роль в регуляции функций иммунных клеток и развитии опухолевых заболеваний. Повышенный уровень NOS3 свидетельствует о снижении активности иммунной системы.
По результатам испытаний показатель AUC составил впечатляющие значения: 0,858 для прогнозирования общего эффекта терапии и 96% для оценки выживаемости без признаков прогрессирования в течение одного года. Биохимические механизмы взаимосвязей подтвердили полученные выводы, продемонстрировав усиление сигнальной передачи Т-клеточных рецепторов и миграционных способностей лейкоцитов у пациентов с высокими значениями PIPscore.
В будущем авторы планируют расширить исследование с проведением in vitro и in vivo экспериментов для детального изучения механизмов действия указанных белков. Они предполагают, что предложенная ими концепция PIPscore сможет применяться не только при лечении рака молочной железы, но и других видов злокачественных новообразований.
Исследовательская группа изучила кровь 195 женщин с TНRMЖ, проходящих терапию анти-PD-1, применив технологию анализа методом удлинения цепи (PEA), позволяющую анализировать профиль 92 различных белков иммунной системы. Среди множества кандидатов были выявлены шесть ключевых молекул: ARG1, NOS3, IL-18, CD28, CXCL12 и PTN, которые помогают выявить пациентов, реагирующих на данное лечение.
Разработанная исследователями технология Plasma Immuno Prediction Score (PIPscore) основана исключительно на анализе обычного образца крови и способна значительно повысить точность прогнозирования эффективности терапии. Современные методы прогнозирования реакции на ингибиторы контрольных точек иммунитета (ICI) основываются преимущественно на дорогостоящих и болезненных процедурах вроде биопсии, однако они часто недостаточно информативны из-за сложности взаимодействий между системой иммунитета и опухолью.
Использование PIPscore устраняет необходимость инвазивного вмешательства, предоставляя возможность последовательно контролировать состояние пациента путём простого забора крови. Данная методика тестировалась на ретроспективных образцах и данных клинического наблюдения, дополненных секвенированием одиночных клеток РНК, показав выдающиеся результаты точности.
Из шести выбранных биомаркеров особое внимание уделено уровням белка ARG1 и CD28, увеличение которых коррелирует с полным патологическим ответом (pCR), тогда как снижение уровня NOS3 имеет аналогичный эффект. Белок CD28 традиционно ассоциируется с активацией Т-клеточного звена иммунитета, в то время как ARG1 вовлечён в метаболизм аргинина, играющего важную роль в регуляции функций иммунных клеток и развитии опухолевых заболеваний. Повышенный уровень NOS3 свидетельствует о снижении активности иммунной системы.
По результатам испытаний показатель AUC составил впечатляющие значения: 0,858 для прогнозирования общего эффекта терапии и 96% для оценки выживаемости без признаков прогрессирования в течение одного года. Биохимические механизмы взаимосвязей подтвердили полученные выводы, продемонстрировав усиление сигнальной передачи Т-клеточных рецепторов и миграционных способностей лейкоцитов у пациентов с высокими значениями PIPscore.
В будущем авторы планируют расширить исследование с проведением in vitro и in vivo экспериментов для детального изучения механизмов действия указанных белков. Они предполагают, что предложенная ими концепция PIPscore сможет применяться не только при лечении рака молочной железы, но и других видов злокачественных новообразований.
