Инновационный метод молекулярного картирования – позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с использованием радиофармпрепарата 18F-FAPI – позволяет обнаруживать начальные стадии ремоделирования тканей у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Эта методика предоставляет врачам важный прогностический маркер, который помогает отслеживать динамику развития заболевания. Такой подход открывает новые перспективы для индивидуализированного управления ЛАГ, обеспечивая возможность своевременного терапевтического вмешательства и тем самым повышая шансы на улучшение прогноза для пациентов.
ЛАГ представляет собой прогрессирующее заболевание, характеризующееся патологически высоким давлением в легочных артериях, через которые кровь поступает из сердца в легкие. Это состояние зачастую связано с нарушением структуры сосудов, вызванным их ремоделированием.
Описание исследования
Исследование состояло из двух этапов: доклинического и клинического. В рамках первого этапа 15 лабораторных крыс были подвержены моделированию ЛАГ, тогда как еще 5 особей составили контрольную группу. На 7-й, 14-й и 21-й день эксперимента животные проходили процедуру ПЭТ с 18F-FAPI, одновременно с этим проводилась регистрация показателей гемодинамики. Полученные данные позволили оценить динамику изменений уровня захвата 18F-FAPI и гемодинамические параметры в ходе эксперимента.
Рис. Динамика прогрессирования ЛАГ и накопления 18F-FAPI в миокарде и легких у крыс с МСТ-индуцированной ЛАГ. (A) Схема эксперимента на животных. (B) Серия последовательных изображений ПЭТ/КТ с 18F-FAPI (поперечная плоскость и фронтальная плоскость) модели ЛАГ, индуцированной МСТ. (C) Систолическое давление в правом желудочке прогрессивно увеличивалось с развитием ЛАГ, показывая значительное различие начиная с 14-го дня. Был проведен тест Краскела-Уоллиса. (D) Изменения накопления 18F-FAPI у крыс с МСТ на разных временных точках. Двухфакторный дисперсионный анализ (ANOVA) проводился между группами МСТ и контроля. Контрольная группа (Con) 7-й и 14-й дни: n = 5; 21-й день: n = 3 (A–D). *P < 0,05, **P < 0,01, ns = нет значимости. IP = внутрибрюшинный; SUVR = отношение стандартизированных единиц накопления (SUV).Взято из статьи.
На втором этапе исследования 38 пациентам с диагностированной ЛАГ провели ПЭТ с 18F-FAPI. В течение последующей недели всем участникам был выполнен комплекс процедур, включая катетеризацию правого желудочка сердца и эхокардиографию, чтобы провести оценку состояния легочного кровообращения и функций сердца. Дополнительно исследовалась реакция организма на специфическое лечение ЛАГ.
Рис. Оценка визуальных качественных характеристик и полу-количественный анализ торакальных изображений ПЭТ/КТ. (A) Результаты визуальной оценки у пациентов с ЛАГ. Правый желудочковый выступ (RVFW) и проксимальный участок лёгочной артерии (ППА) демонстрируют самый высокий уровень накопления 18F-FAPI (37/38, 97%). Помимо правой стороны сердца и лёгочных артерий, захват 18F-FAPI также наблюдался в левом желудочке (ЛЖ), левом предсердии (ЛП) и печени. (B и C) Показатели максимального стандартизированного значения накопления (SUVmax) и отношения цели к фону (TBR) миокарда и лёгочных артерий у пациентов с ЛАГ значительно превышали аналогичные показатели у здоровых субъектов. Различия между группами рассчитывались с использованием критерия Манна-Уитни. (D) Представительные изображения ПЭТ/КТ с 18F-FAPI у пациентов с ЛАГ. 35-летняя пациентка с ЛАГ, связанной с врождённым пороком сердца и нарушенной функцией правого желудочка (изменение фракции площади правого желудочка, 14,3%; систолическая экскурсия плоскости трикуспидального кольца, 11 мм), показала значительное накопление 18F-FAPI в RVFW (SUVmax, 6,5, красные стрелки) и выходном тракте правого желудочка (RVOT) (SUVmax, 5,0, красные стрелки). Её увеличенные проксимальные участки лёгочных артерий (SUVmax, 5,0, красные стрелки) и сегментарные лёгочные артерии (SUVmax, 5,0, красные стрелки) также демонстрировали повышенный захват 18F-FAPI. 58-летняя пациентка с идиопатической ЛАГ, страдающая сниженной функцией правого желудочка (изменение фракции площади правого желудочка, 16,7%; систолическая экскурсия плоскости трикуспидального кольца, 16 мм), показала диффузное слабое накопление 18F-FAPI на уровне субсегментарных и ниже сегментов лёгочных артерий (SUVmax, 3,0, красные стрелки), без каких-либо отклонений, наблюдаемых в соответствующих областях на КТ (Дополнительная фигура S3). *P < 0,05, **P < 0,01, ***P < 0,001, ****P < 0,0001. DPA = дистальная лёгочная артерия; РА = правое предсердие; VS = межжелудочковая перегородка. Взято из статьи.
Результаты
Увеличение накопления 18F-FAPI в правых отделах сердца и легочных артериях оказалось тесно связанным с изменениями гемодинамических параметров и функциональными нарушениями сердечной деятельности.
- У трех из пяти пациентов, проходивших курс направленной терапии ЛАГ, повторное сканирование показало уменьшение захвата 18F-FAPI, что соответствовало положительной динамике клинических симптомов.
