Антиретровирусные препараты достигли значительного прогресса в лечении ВИЧ-1 и улучшении качества жизни людей с ВИЧ-1. Однако из-за ограниченной проницаемости этих препаратов для мозга репликация ВИЧ-1 продолжается в мозговых резервуарах, таких как периваскулярные макрофаги и микроглия, что приводит к нейрокогнитивным расстройствам, связанным с ВИЧ-1. Поэтому крайне важно найти новую терапию, способную преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и нацеливаться на патогенез ВИЧ-1 в мозговых резервуарах.
Недавно разработанная 2-амино-3-метилпентановая кислота [2-морфолин-4-ил-этил]-амид (LM11A-31), являющаяся модулятором рецептора нейротрофина p75 (p75NTR), может преодолевать ГЭБ.
В данном исследовании мы проанализировали, может ли препарат LM11A-31 оказывать влияние на репликацию ВИЧ-1, окислительный стресс, цитотоксичность и воспалительные реакции в макрофагах. Полученные данные показали, что LM11A-31, как в монотерапии, так и в сочетании с дарунавиром, существенно снижает вирусную репликацию и уменьшает цитотоксичность.
Эти результаты указывают на то, что LM11A-31, обладая способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, представляет собой перспективное терапевтическое средство для подавления ВИЧ-1 и воспалительных процессов в мозговых резервуарах, особенно в макрофагах.
Недавно разработанная 2-амино-3-метилпентановая кислота [2-морфолин-4-ил-этил]-амид (LM11A-31), являющаяся модулятором рецептора нейротрофина p75 (p75NTR), может преодолевать ГЭБ.
В данном исследовании мы проанализировали, может ли препарат LM11A-31 оказывать влияние на репликацию ВИЧ-1, окислительный стресс, цитотоксичность и воспалительные реакции в макрофагах. Полученные данные показали, что LM11A-31, как в монотерапии, так и в сочетании с дарунавиром, существенно снижает вирусную репликацию и уменьшает цитотоксичность.
- Интересно, что эффективность подавления ВИЧ-1 с помощью LM11A-31 была сопоставима с результатами, полученными при использовании дарунавира. Хотя уровень p75NTR был повышен в макрофагах, инфицированных ВИЧ-1, по сравнению с неинфицированными, применение LM11A-31 лишь незначительно влияло на экспрессию этого рецептора.
- Дополнительно, результаты исследования продемонстрировали, что LM11A-31 как в одиночку, так и в сочетании с дарунавиром значительно снижает уровень про-воспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-8, IL-18 и TNF-α, а также хемокинов MCP-1 в макрофагах, индуцированных ВИЧ.
- Подавляющее воздействие LM11A-31 на эти молекулы было сопоставимо с действием дарунавира. В отличие от этого, LM11A-31 не оказал значительного влияния на окислительный стресс, уровень антиоксидантных ферментов или маркерные белки аутофагии в макрофагах U1.
Эти результаты указывают на то, что LM11A-31, обладая способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, представляет собой перспективное терапевтическое средство для подавления ВИЧ-1 и воспалительных процессов в мозговых резервуарах, особенно в макрофагах.
Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003267024008080
