Расслоение аорты представляет собой опасное для жизни сердечно-сосудистое заболевание с высокой смертностью. Без адекватного лечения более 50% пациентов умирают в остром периоде заболевания. Несмотря на экстренные меры, уровень смертности и заболеваемости при остается высоким.
Ученые из Китая разработали регуляторную сеть микроРНК и мРНК для выявления генов, связанных с расслоением аорты (РА). В новом исследовании было установлено, что онкоген CBL, а также его регуляция через транскрипционный фактор HOXB13 и микроРНК-1321 (miR-1321) играют важную роль в развитии РА.
Для поиска потенциальных биомаркеров расслоения аорты ученые провели анализ дифференциальной экспрессии генов (DEG), который охватывал 1471 ген с измененной экспрессией. У 1366 из них наблюдалось повышение экспрессии, а у 105 — ее снижение. Анализ обогащения по функциональной принадлежности (GSEA) выявил 10 путей, включающих 727 генов, три из которых были тесно связаны с АД: путь JAK-STAT, путь трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) и путь сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
Также был проведен анализ микроРНК с измененной экспрессией, которые могут участвовать в посттранскрипционной регуляции генов, связанных с развитием АД. Всего было выявлено 43 дифференциально экспрессируемых микроРНК, из которых 26 имели повышенную экспрессию, а 17 — пониженную.
Затем исследователи изучили взаимосвязи между дифференциально экспрессируемыми мРНК и микроРНК. Для шести мРНК и семи микроРНК были установлены статистически значимые связи. Особое внимание привлекла miR-1321, которая таргетировала три мРНК: CBL, рецептор интерлейкина 2 гамма (IL2RG) и фосфолипазу A2 группы IIA (PLA2G2A). Остальные микроРНК взаимодействовали с одной мРНК.
Таким образом, результаты анализа дифференциальной экспрессии и исследования in vitro образцов аорты указывают на важную роль CBL в развитии диссекции аорты. Этот ген может регулироваться на уровне транскрипции через HOXB13 и посттранскрипционно с помощью miR-1321. Авторы исследования считают CBL и его регуляторы многообещающими потенциальными биомаркерами для ранней диагностики расслоения аорты. Примечательно, что уровни HOXB13 и микроРНК-1321 можно измерить в сыворотке крови или циркулирующих клетках.
Ученые из Китая разработали регуляторную сеть микроРНК и мРНК для выявления генов, связанных с расслоением аорты (РА). В новом исследовании было установлено, что онкоген CBL, а также его регуляция через транскрипционный фактор HOXB13 и микроРНК-1321 (miR-1321) играют важную роль в развитии РА.
Для поиска потенциальных биомаркеров расслоения аорты ученые провели анализ дифференциальной экспрессии генов (DEG), который охватывал 1471 ген с измененной экспрессией. У 1366 из них наблюдалось повышение экспрессии, а у 105 — ее снижение. Анализ обогащения по функциональной принадлежности (GSEA) выявил 10 путей, включающих 727 генов, три из которых были тесно связаны с АД: путь JAK-STAT, путь трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) и путь сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
Также был проведен анализ микроРНК с измененной экспрессией, которые могут участвовать в посттранскрипционной регуляции генов, связанных с развитием АД. Всего было выявлено 43 дифференциально экспрессируемых микроРНК, из которых 26 имели повышенную экспрессию, а 17 — пониженную.
Затем исследователи изучили взаимосвязи между дифференциально экспрессируемыми мРНК и микроРНК. Для шести мРНК и семи микроРНК были установлены статистически значимые связи. Особое внимание привлекла miR-1321, которая таргетировала три мРНК: CBL, рецептор интерлейкина 2 гамма (IL2RG) и фосфолипазу A2 группы IIA (PLA2G2A). Остальные микроРНК взаимодействовали с одной мРНК.
Таким образом, результаты анализа дифференциальной экспрессии и исследования in vitro образцов аорты указывают на важную роль CBL в развитии диссекции аорты. Этот ген может регулироваться на уровне транскрипции через HOXB13 и посттранскрипционно с помощью miR-1321. Авторы исследования считают CBL и его регуляторы многообещающими потенциальными биомаркерами для ранней диагностики расслоения аорты. Примечательно, что уровни HOXB13 и микроРНК-1321 можно измерить в сыворотке крови или циркулирующих клетках.
